La sindrome di Marinesco-Sjogren (MSS) è una malattia rara, attualmente incurabile, caratterizzata da debolezza muscolare e difficoltà di coordinamento dei movimenti (atassia). La maggior parte dei pazienti affetti da MSS è portatrice di mutazioni del DNA che rendono instabile la proteina SIL1, portando infine alla sua perdita. I nostri dati preliminari indicano che una forma modificata di SIL1 può entrare nelle cellule e migliorare la funzione motoria di un modello animale della malattia noto come "topo woozy". Pertanto, ci proponiamo di dare seguito a questa indicazione e di studiare in dettaglio il miglioramento della funzione motoria nel topo woozy trattato con un adenovirus che esprime la SIL1 modificata in grado di penetrare nelle cellule e curarle. Obiettivi specifici saranno quelli di valutare la relazione tra l'età del trattamento e la sua efficacia sia dal punto di vista funzionale che molecolare.
La SIL1 modificata prodotta dall'adenovirus nel fegato del topo sarà rilasciata nel flusso sanguigno in modo da poter raggiungere ed entrare in tutte le cellule dell'organismo. I trattamenti saranno somministrati (i) nell'ultima settimana di vita fetale, (ii) nella prima e (iii) nella quarta settimana di vita. Gli effetti saranno valutati mediante test multipli, tra cui la camminata su un barra sottile e il monitoraggio del tremore.
Ci aspettiamo di definire una nuova strategia terapeutica in grado di migliorare efficacemente la funzione motoria nel topo woozy. Ci aspettiamo inoltre di stabilire una relazione tra l'età del trattamento e i miglioramenti funzionali e molecolari.