Impatto della Modulazione delle Anidrasi Carboniche del Microbiota Intestinale sull’Asse Intestino

La proposta si prefigge di esplorare il coinvolgimento delle anidrasi carboniche (AC) di alcune selezionate specie batteriche nei processi neurodegenerativi, concentrandosi sulle connessioni tra l’attività di tali enzimi, le variazioni del pH intracellulare e tali condizioni patologiche, tramite l’utilizzo di inibitori ed attivatori enzimatici, già precedentemente progettati ed investigati per il loro effetto sulle AC umane. La proposta mira a clonare un ampio numero di AC batteriche, caratterizzarle dal punto di vista biochimico e per la loro interazione con inibitori ed attivatori. L'obiettivo primario è acquisire una comprensione approfondita del ruolo di questi enzimi poi in contesti neurologici compromessi tramite l’investigazione di possibili alterazioni nelle espressione e attività delle AC di topi in un modello murino di amiloidosi e confronto con quello osservato nel gruppo di controllo. Attraverso questa approfondita analisi biochimica e patofisiologica, la proposta mira a fornire un quadro dettagliato e distintivo del contributo delle AC presenti nei batteri e inoltre si prefigge di studiare il coinvolgimento dell’enzima nell’effetto protettivo nei confronti delle alterazioni comportamentali e neurochimiche osservato in esperimenti preliminari eseguiti nell’ambito delle milestone del programma di ricerca.