Interplay of Specialized Proresolving Lipid Mediators and CFTR Modulator Therapies on CF Inflammation
ProgettoI modulatori CFTR sono trattamenti rivoluzionari per le persone affette da fibrosi cistica (FC), poiché intervengono sul difetto di base della malattia e migliorano la funzione CFTR. Tuttavia, la loro influenza sull'infiammazione polmonare cronica e la capacità di stimolare la risoluzione rimangono di fondamentale importanza.
La risoluzione dell'infiammazione è regolata da molecole specifiche chiamate "mediatori lipidici pro-risolutivi specializzati" (SPM) che normalmente risultano difettosi nelle persone con FC.
In questo progetto andremo a verificare l'ipotesi che i modulatori possano aumentare i livelli endogeni di SPM ripristinando il gene CFTR e che gli SPM possano contribuire, a loro volta, a ridurre l'infiammazione e a promuovere la risoluzione.
A tal fine, gli SPM saranno misurati in campioni di plasma e di espettorato di volontari con FC in terapia con Orkambi e in topi con mutazioni CFTR F508del trattati con gli stessi farmaci. Inoltre, determineremo se il trattamento con SPM e Orkambi possa migliorare la capacità di smorzare l'infiammazione e l'infezione in modelli murini e umani.
Nel complesso, questo studio fornirà informazioni cruciali per definire gli effetti clinici dei modulatori sulla risoluzione dell'infiammazione a livello polmonare che rimane, ancora oggi, il problema principale nelle persone con FC nonostante i progressi nelle terapie.
La risoluzione dell'infiammazione è regolata da molecole specifiche chiamate "mediatori lipidici pro-risolutivi specializzati" (SPM) che normalmente risultano difettosi nelle persone con FC.
In questo progetto andremo a verificare l'ipotesi che i modulatori possano aumentare i livelli endogeni di SPM ripristinando il gene CFTR e che gli SPM possano contribuire, a loro volta, a ridurre l'infiammazione e a promuovere la risoluzione.
A tal fine, gli SPM saranno misurati in campioni di plasma e di espettorato di volontari con FC in terapia con Orkambi e in topi con mutazioni CFTR F508del trattati con gli stessi farmaci. Inoltre, determineremo se il trattamento con SPM e Orkambi possa migliorare la capacità di smorzare l'infiammazione e l'infezione in modelli murini e umani.
Nel complesso, questo studio fornirà informazioni cruciali per definire gli effetti clinici dei modulatori sulla risoluzione dell'infiammazione a livello polmonare che rimane, ancora oggi, il problema principale nelle persone con FC nonostante i progressi nelle terapie.